KIR-HLA-C: Teste de compatibilidade imunitária e de tolerância materno-fetal

A implantação do embrião é o passo mais importante para a ocorrência da gravidez, em que o embrião, na fase de blastocisto, se fixa no endométrio recetivo. Quando o útero está preparado, ocorre um curto período denominado janela de implantação, no qual se dá a implantação do embrião.

O sistema imunitário humano é responsável pela proteção contra os agentes patogénicos e, para que a gestação seja bem sucedida, deve existir tolerância materna em relação ao embrião.

As estruturas que identificam as nossas células chamam-se HLA (Human Leukocyte Antigen) e são constituídas por duas partes (C), uma das quais herdamos da nossa mãe e a outra do nosso pai. Por outro lado, os linfócitos T Natural Killer (NK) são as células responsáveis por permitir a gestação, que se ligam ao HLA do embrião através dos receptores KIR (Killer Immunoglobulin-like Receptors).

O genótipo KIR-HLA-C é um código de reconhecimento imunológico que pode afetar a gravidez e a sua evolução, permitindo estabelecer o risco de rejeição do embrião pelo sistema imunitário materno. É efectuado com base no ADN do casal, através de uma amostra de sangue.

Sistema KIR-HLA-C. Imagem de Alecsandru. KIR and HLA. Fertil Steril 2017.

Estudos recentes mostram que diferentes combinações KIR-HLA-C na mãe e no embrião podem estar associadas a um risco acrescido de infertilidade, pré-eclâmpsia, insucesso da implantação e abortos espontâneos repetidos. Isto ocorre quando há uma incompatibilidade entre os receptores KIR embrionários e os fragmentos de identificação encontrados na superfície do embrião (HLA-C), um herdado do pai e outro da mãe.

Os ligandos HLC para KIR dividem-se em dois grupos: HLA-C (C1) e HLA-C (C2). Até agora, os estudos demonstraram que o esperma de dadores ou de pacientes com uma combinação C1/C1 é mais fiável do que o esperma com uma combinação C2/C2. Assim, as mulheres com o genótipo KIR AA correm um risco acrescido quando associado a um gene C2 herdado paternalmente..

Possíveis combinações de ligandos HLA-C trofoblásticos e receptores de imunoglobulina de células assassinas naturais (KIR) maternas. Existem seis combinações possíveis de HLA-KIR na interface materno-fetal, com base na zigosidade HLA trofoblástica e no haplótipo KIR materno. Imagem e texto modificados de Morin. Haplótipo KIR, ligandos HLA e risco de perda. Fertil Steril 2016

Respuesta inmunitaria materna hacia el feto y la placenta. La mucosa uterina está en contacto directo con la placenta fetal en la interfase materno-fetal. Este es el principal lugar en el que las células placentarias fetales se encuentran en contacto directo con los tejidos maternos. En la sangre materna circulan anticuerpos antifetales y células T junto con células fetales y trofoblásticas. Imagen y texto modificado de Moffett A, Colucci F. J Clin Inves. 2014.

Resposta imunitária materna ao feto e à placenta. A mucosa uterina está em contacto direto com a placenta fetal na interface materno-fetal. Este é o principal local onde as células da placenta fetal estão em contacto direto com os tecidos maternos. Os anticorpos anti-fetais e as células T circulam no sangue materno juntamente com as células fetais e trofoblásticas. Imagem e texto modificados de Moffett A, Colucci F. J Clin Inves. 2014.

Benefícios da genotipagem KIR-HLA-C:

- Melhorar as taxas de sucesso.

- Evitar complicações durante a gestação.

- Localizar a causa de falhas de implantação e/ou abortos espontâneos repetidos.

- Transferir um número adequado de embriões.

- Prevenir a pré-eclâmpsia.

- Aumentar a precisão na seleção de um dador compatível com a futura mulher grávida (tanto na doação de ovócitos como de esperma).

Em resumo, o genótipo KIR-HLA-C é uma ferramenta útil para melhorar as taxas de sucesso e reduzir o risco de aborto em diferentes tratamentos de reprodução assistida. Além disso, reduz a repetição de tratamentos e aumenta a precisão da seleção de dadores.

Bibliografía:

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